Die BBSome-vermittelte Clearance von ubiquitiniertem IMPG2 definiert einen konstitutiven ziliären Rückgewinnungsweg in Photorezeptoren
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Zusammenfassung
Das BBSome vermittelt die Rückgewinnung von ubiquitinierten Membranproteinen aus Zilien, aber seine physiologischen Frachtstoffe in Photorezeptoren sind noch weitgehend unbekannt. Hier finden wir, dass sich K63-verknüpfte Ubiquitin (UbK63)-Ketten im äußeren Segment (OS, entspricht den Zilien) von Bbs4−/−-Photorezeptoren ab Beginn der OS-Bildung ansammeln. Durch quantitative Profilerstellung des UbK63-assoziierten OS-Proteoms identifizieren wir das Transmembranfragment des Interphotoreceptor Matrix Proteoglycan 2 (IMPG2m) als Hauptfrachtgut des BBSomes. In Bbs4−/−-Mäusen sammelt sich ubiquitiniertes IMPG2m abnormal in OS an, und eine Störung der IMPG2m-Ubiquitinierung beeinträchtigt dessen Rücktransport und Clearance. Da IMPG2 in voller Länge zum OS transportiert wird, um seine extrazelluläre Domäne an die Matrix abzugeben, stützen unsere Daten ein Modell, in dem IMPG2m einen konstitutiven Kreislauf zwischen dem inneren und äußeren Segment durchläuft. Diese Ergebnisse definieren die Rolle des BBSomes in Photorezeptoren neu, von der Qualitätskontrolle zum konstitutiven Membranproteinumsatz.
Übersetzt von DeepL. Für die Originalversion auf Englisch klicken Sie hier.
Schlüsselwörter:
BBSome
Ubiquitinierte Membranproteine
Ziliärer Transport / Zilien
Photorezeptoren
IMPG2
Lesen Sie die vollständige Publikation hier:
Das, Tirthasree ; Bradshaw, Gary A ; Hyer, Jeanette M ; Masek, Markus ; Kuo, Yien-Ming ; Bachmann-Gagescu, Ruxandra ; Kalocsay, Marian ; Nachury, Maxence V (2025).
BBSome-Mediated Clearance of Ubiquitinated IMPG2 Defines a Constitutive Ciliary Retrieval Pathway in Photoreceptors
PMID: 40766594, DOI: 10.1101/2025.07.29.667331, S2CID: 280532715, bioRxiv, Cold Spring Harbor Laboratory, 667331. 2025, July 29. PREPRINT.